וושינגטון / RankWire.AI / – מחקר פורץ דרך חשף מוטציה גנטית תורשתית נדירה שעשויה להגדיל את הסיכוי של אדם לפתח סרטן ריאות פי 25 בקירוב בסך הכל, ועד פי 60 בקרב אלו שמעולם לא עישנו, כך עולה ממחקר משמעותי שפורסם בכתב העת Science. חוקרים ממכון הסרטן דנה-פרבר, בשיתוף פעולה עם מכון המחקר 23andMe, ניתחו מידע גנטי אנונימי מיותר מ-3.3 מיליון אנשים. הם זיהו את וריאנט הנבט, המכונה EGFR T790M, כאחד מגורמי הסיכון התורשתיים החזקים ביותר לסרטן ריאות שנחשפו עד כה.
מוטציה זו ממוקמת בגן הקולטן לגורם גדילה אפידרמלי, אשר ממלא תפקיד מפתח בבקרת גדילת תאים וחלוקתם ברקמת הריאה. בעוד שמוטציות סומטיות ב-EGFR הנרכשות במהלך חייו של אדם מוכרות כגורמים לסרטן ריאות שאינו תאים קטנים, וריאנט הנבט T790M עובר בתורשה מלידה וקיים בכל תא. נתונים מהמכון הלאומי לסרטן מצביעים על כך שהמוטציה מופיעה בכ-1 מכל 15,850 אנשים בארצות הברית. החוקרת הראשית ד"ר ג'קלין לופיקולו הדגישה כי נשאים של וריאנט זה נמצאים בסיכון גבוה פי 62 בערך לפתח סרטן ריאות אם מעולם לא עישנו, בהשוואה לפי 11 בערך אצל אלו עם היסטוריה של עישון.
מעקב גנטי גילה כי מוטציית EGFR T790M שכיחה באופן לא פרופורציונלי בקרב אוכלוסיות בדרום האפלצ'יה, במיוחד ברחבי טנסי ואלבמה. גנטיקאים אבולוציוניים עקבו אחר מקורה למתיישבים בריטים ואירים שהיגרו לצפון אמריקה בתקופה הקולוניאלית, כאשר המוטציה הפכה שכיחה יותר בעקבות צוואר בקבוק גנטי לפני כ-200 שנה. המחבר הבכיר, ד"ר פאסי א. יאנה, הדגיש כי למרות שבדיקות סקר לסרטן ריאות מתמקדות כיום בעיקר בחשיפה לטבק, זיהוי גורמי סיכון גנטיים משמעותיים עשוי לסלול את הדרך לבדיקות סקר טומוגרפיה ממוחשבת במינון נמוך בקרב נשאים שאינם מעשנים.
מוטציה גנטית עשויה להגביר את הסיכון לסרטן ריאות עד פי 60 בקרב לא מעשנים
מחקרים פרה-קליניים וקליניים, הנתמכים על ידי המכונים הלאומיים לבריאות, אישרו קשר ספציפי חזק בין המוטציה לסרטן ריאות, ללא קשרים משמעותיים עם 17 סוגי סרטן נפוצים אחרים שנותחו במערך הנתונים. אונקולוגים מציינים כי למרות ששימוש בטבק נותר הגורם העיקרי לסרטן ריאות באופן כללי, העלייה במקרי סרטן ריאות בקרב לא מעשנים הפכה לדאגה גוברת ברחבי העולם. חברות תרופות, כולל אסטרהזניקה, מקדמות טיפולים כגון מעכבי טירוזין קינאז ממוקדים כמו טגריסו כדי להילחם בגידולי ריאות מוטנטיים ב-EGFR שמתקדמים.
חוקר בכיר שותף, ד"ר אלכסנדר גוסב, ציין כי מחקר זה ממחיש בבירור כיצד מוטציה נקודתית תורשתית אחת יכולה להיות בעלת השפעה חזקה במיוחד על הסיכון למחלות. מומחים ממליצים לאנשים עם קרובי משפחה מרובים שנפגעו מסרטן ריאות, גושים ריאתיים רב-מוקדיים בלתי מוסברים, או קשרים אבותיים לאפלצ'יה הדרומית לפנות ליועצים גנטיים. חשוב לציין כי נשאות מוטציה זו אינה מובילה בהכרח לסרטן ריאות; גורמים סביבתיים ושינויים גנטיים משניים גם הם משחקים תפקיד בהתקדמות לגידול ממאיר במהלך חייו של אדם.
קבוצת מחקר רב-מרכזית סוקרת נתונים גנטיים מיותר משלושה מיליון משתתפים
קונסורציום המחקר שואף להרחיב את מאמצי התצפית באמצעות מחקר INHERIT המתמשך, תוך התמקדות בווריאנטים תורשתיים נוספים של EGFR באוכלוסיות מגוונות מבחינה גזעית. ניטור ארוך טווח יכוון לזהות גורמים סביבתיים ספציפיים ושינויים גנטיים משניים הקובעים מדוע נשאים מסוימים מפתחים גידולים בעוד שאחרים נותרים ללא שינוי.
תוצאות מפורטות בנוגע לגנטיקה של אוכלוסיות, הערכת סיכונים ואסטרטגיות סינון ממשיכות להיות זמינות באמצעות מאגרים רפואיים שעברו ביקורת עמיתים ופורטלים מוסדיים לפרסום. עדכונים עתידיים, כולל נתוני סמנים ביולוגיים, יוצגו בכנסים בינלאומיים אונקולוגיים קרובים כדי להנחות את פיתוח הנחיות הסינון.